地历史学家在猴子身上做风肿医治试验取得成功,一抗体第壹遍被证实可在人类中清除生殖器疱疹感染细胞

面对 HIV 病毒,有研究者在数年前提出了一项名为「Kick and
kill」的治疗策略,而最近有一位 44
岁的伦敦社工,在参加一项包含此类疗法的实验后,似乎已经战胜了病魔。具体来说,患者需要先服用一种被称作
Vorinostat
的药物,它的作用是把那些隐藏在体内的感染细胞激活,也就是所谓「Kick」的部分。在这之后,患者得再服下专门的疫苗,在其帮助下,免疫系统将「学会」辨认前面那些感染细胞的能力。一段时间之后,就能靠未受损的机能把病毒消灭干净,从而达到「Kill」的效果了。发生在这位社工身上的情况,毫无疑问给医学界带来了极大的信心。不过研究者也指出他仍需等待数月确定
HIV 已经完全从体内消失,而且社工是 50
名参与者中第一个完成实验的人,所以现在说打败 HIV
还有点为时尚早。除此之外,实验期间的常规药物治疗可能也起到了一定效果,而且就算初期实验最终都能得到不错的结果,研究方也打算再进行
5 年期的测试,确保万无一失。

科学家在猕猴身上做艾滋病治疗试验取得成功

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据俄罗斯纽带新闻网报道,科学家不久前在猕猴身上成功进行了艾滋病治疗试验。实验中,科学家在患有艾滋病的猕猴身上注射了一种单克隆抗体,有效地抑制了猕猴身上艾滋病症状的发展,接受实验治疗的猕猴也没有出现较为明显的副作用。

可治疗10种癌症、一年销售额数十亿美元,PD-1抗体的这些表现让其成为了毋庸置疑的重磅抗癌药!不仅如此,令人惊喜的是,近日发表的一项研究证实,这款“神药”的价值或许还不局限于抗癌领域。来自法国的一个科学家小组发现了“PD-1抗体nivolumab能够在人类中消除HIV感染细胞”的首个证据。

参与此次实验的美国亚特兰大大学的研究人员表示,治疗艾滋病总的目标是抑制病毒和提高机体免疫功能和整体健康水平。HIV感染人体后,主要侵犯及破坏人体免疫活性细胞,如辅助性T细胞、单核细胞、巨噬细胞等,由于辅助性T细胞表面有HIV受体,故HIV极易与T细胞结合。HIV在这些细胞中生长繁殖,并破坏细胞导致淋巴细胞总数,导致T细胞数明显减少,T/Ts比例减低,机体免疫功能低下。细胞免疫功能严重缺陷时表现为各种皮内试验缺乏反应,淋巴细胞转化率降低,出现严重机会性感染和肿瘤等。在此次治疗实验中,他们首先使一只猕猴感染与艾滋病病毒相似的猴免疫缺陷病毒。然后,科研人员在感染病毒的猕猴身上进行了四次单克隆抗体注射,以抑制或阻断猕猴体内的免疫受体PD—1。研究发现,在感染艾滋病病毒或丙型肝炎的患者体内,免疫受体PD—1会抑制患者体内各种细胞的免疫反应。研究人员表示,只要阻断免疫受体PD—1,就能提升T—淋巴细胞的免疫能力,进而增强患者免疫系统抵抗艾滋病病毒的能力,并最终将削弱患者免疫能力的病毒杀死。研究人员发现,没有接受单克隆抗体注射的猕猴在感染艾滋病病毒五个月后体内病毒出现了进一步发展的情况,而接受了单克隆抗体注射的猕猴,体内病毒的发展得到了抑制,健康状况良好。

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此前,研究人员曾在老鼠身上做过类似的艾滋病病毒治疗实验,但是实验结果并不能令研究者满意。因为,老鼠是啮齿目动物,这类动物不是最为理想的接受艾滋病病毒治疗实验的动物模型。感染猴免疫缺陷病毒的猕猴因其发病过程和感染艾滋病病毒的人的发病机理相似,因此,感染免疫缺陷病毒猕猴是研究艾滋病发病机理、研制抗AIDS药物和疫苗以及进行艾滋病病毒活体治疗实验的最佳模型。

12月1日,也就是第30个世界艾滋病日,发表在Annals of
Oncology上的这项研究称,当用nivolumab治疗感染了HIV的肺癌患者时,研究者们观察到了患者体内HIV感染细胞储存库(the
reservoirs of cells)剧烈而持续的下降。

研究者强调,注射单克隆抗体可能会引起较为明显的免疫性反应。但是,在此次猕猴治疗实验中没有发现任何明显的反应和异常情况。据此,研究人员表示,希望能够尽快在人体上进行类似的艾滋病治疗实验,并最终研制出更为有效的治疗艾滋病的药物。目前,美国利用单克隆抗体来对付免疫受体PD—1的治疗方法已进入临床实验阶段。美国Medarex生物技术公司表示,他们已开始偿试用这种方法来治疗慢性丙型肝炎。

这些HIV感染细胞储存库在大脑、骨髓和生殖道等器官的免疫系统中被发现。它们处于休眠状态,无法被抗逆转录病毒疗法以及变弱的免疫系统清除。如果停止治疗,病毒会再次开始复制,并感染更多的细胞。科学家们认为,如果能够找到一种清除HIV感染细胞储存库的方法,或许能够彻底消灭病毒,使治愈HIV患者成为可能。

aidsmap.com网站报道原文

1关键细胞:被感染的CD4 T细胞 HIV主要感染CD4
T细胞,这是一种白细胞,在调节免疫反应方面起着重要作用。当受到HIV的攻击时,它们不仅会被感染,还会进入“耗竭状态”(exhausted),这意味着它们无法抵抗感染。

感染HIV的休眠CD4 T细胞不会主动产生HIV:它们属于潜伏性感染(latently

infected)。这类潜伏的HIV储存库在HIV感染的最早期阶段就已建立起来,并贯穿了整个病程。当一个潜伏感染的细胞被重新激活后,细胞会再次开始产生HIV。不过,在大多数潜伏感染的细胞中,一种被称为免疫检查点的分子阻断了这种‘重新激活’。PD-1就是其中的一员。同时,该分子还阻断了CD4

T细胞对抗病毒的功能。

www.5524.com,2治疗思路:激活潜伏的HIV感染细胞

澳门24小时用心打造,澳门24小时娱乐,近年来,越来越多的研究人员开始调查用某些药物来重新激活潜伏的HIV感染细胞。这样做的目的是,让免疫系统能够看到这些潜伏细胞,然后攻击它们。

抑制PD-1等免疫检查点的药物已经被证明在抗癌过程中能够非常有效地修复免疫防御,使免疫系统重新识别和攻击癌细胞。科学家们认为,免疫检查点抑制剂应该能够以类似的方式,唤醒休眠的HIV感染细胞,以及针对HIV的免疫防御。但是,这一想法一直还没有得到验证。

3实例验证:PD-1抗体可抑制HIV感染

在这项新研究中,研究者们用PD-1抑制剂nivolumab治疗了(患者接受手术和化疗后病情复发)一位患有非小细胞肺癌的HIV感染者。他在1995年被诊断为HIV阳性,在2015年5月被诊断出患非小细胞肺癌。自2016年12月以来,这位51岁的患者已经接受了31次nivolumab注射(every
14 days)。

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当研究人员第一次给患者注射nivolumab时,在血液样本中无法检测到HIV。随着治疗的继续,血液样本中检测到的HIV水平逐渐增加,到第45天时达到最高水平,之后,又开始下降。同时,在治疗第30至120天,CD8
T细胞活性显著增加。在治疗第120天时,HIV感染细胞储存库表现出了剧烈而持续的下降。

论文的通讯作者Jean-Philippe
Spano教授说:“在这位患者中,我们观察到了预期的结果:HIV重新激活,以及CD8
T细胞对HIV的响应增加,这使得HIV储存库剧烈下降以及持续减少。这是该机制在人类中奏效的首次证明。此外,这名患者没有出现副作用也是一项好消息,表明这类药物可能会是患有癌症的HIV感染患者的最佳治疗方法。”

4谨慎态度:目前还只是单一病例

不过,值得一提的是,研究人员也对他们的结果持谨慎态度。Spano教授解释道:“首先,这是HIV储存库急剧下降的首个病例,我们必须保持谨慎态度,因为这是唯一的病例。我们还公布了另一个病例的细节,不过,该病例的HIV储存库没有下降。其次,我们必须评估这些药物对HIV感染者的潜在毒性。最后,我们还需要鉴定出能够预测抗PD-1疗法HIV响应的标志物,从而实现治疗的精准化和个性化。在我们已经观察到1名响应者和1名无响应者的情况下,这显得尤为重要。”

5业内点评:产生了可治愈艾滋病的假说

对于这一发现,Annals of Oncology的总编辑Fabrice
André评论道:“虽然这只是一个单一病例的研究,但确实是一项令人兴奋的结果。抗HIV药物通常能够阻止病毒复制,但不能治愈仍有HIV储存库的患者。这项研究产生了一种假说,即,让病毒消失的药物可能会治愈患者。”

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